Pour cela, ils ont administré des extraits de feuilles de Sasa à des souris nourries avec un régime riche en graisses. Ils ont ainsi montré que ces souris présentent une baisse significative du gain de masse corporelle et du tissu adipeux ainsi qu’une baisse des taux sériques de cholestérol total et de triglycérides par rapport aux souris contrôles. De plus, ils ont montré que l’administration de Sasa réduit également les taux sériques d’enzymes marqueurs de la « santé » du foie comme l’alanine transaminase, l’aspartate transaminase et la lactate déshydrogénase, et réduit aussi l’accumulation de droplets lipidiques dans le foie. Ils ont aussi montré que l’administration de Sasa augmente la phosphorylation dans le tissu adipeux de deux agents du métabolisme des acides gras, l’AMPK et l’ACC.

Tous ces résultats suggèrent que le Sasa aurait des effets protecteurs contre l’obésité induite par un régime alimentaire riche en graisses.

Article : Anti-obesity properties of a Sasa quelpaertensis extract in high-fat diet-induced obese mice. Seong-il Kang, Hye-Sun Shin, Hyo-Min Kim, Youn-Suk Hong, Seon-A Yoon, Seung-Woo Kang, Jeong-Hwan Kim, Hee-Chul Ko and Se-Jae Kim. Biosci. Biotechnol. Biochem. 76 (4) 110868-1-7, 2012.

Pour cela, ils ont induit une obésité chez des rats en les nourrissant avec un régime riche en graisses et les ont perfusés avec de l’ocytocine. Ces chercheurs ont ainsi observé que l’ocytocine entraîne une diminution dose-dépendante du gain de masse corporelle, une augmentation de la lipolyse dans le tissu adipeux et de la bêta-oxydation des acides gras ainsi qu’une baisse de la résistance à l’insuline et de l’intolérance au glucose.

Par ailleurs, ils ont également observé que l’ocytocine augmente, entre autres, la synthèse du précurseur de PPAR alpha. Or PPAR alpha régule la bêta-oxydation des acides gras donc ce facteur de transcription pourrait servir de médiateur dans les effets de l’ocytocine ; d’autant plus que l’ocytocine ne présente aucun effet chez des souris déficientes en PPAR alpha.  

Tous ces résultats suggèrent donc que l’administration d’ocytocine pourrait représenter une approche thérapeutique prometteuse pour le traitement de l’obésité humaine et le diabète de type 2.    

Article : Deblon N, Veyrat-Durebex C, Bourgoin L, Caillon A, Bussier A-L, et al. (2011) Mechanisms of the Anti-Obesity Effects of Oxytocin in Diet-Induced Obese Rats. PLoS ONE 6(9): e25565. doi:10.1371/journal.pone.0025565

L’équipe de Xie et al. a donc émis l’hypothèse que la RC pourrait avoir des effets anti-obésité via des mécanismes de régulation des microbes intestinaux et que la berbérine pourrait être un élément clé.    

Pour vérifier leur hypothèse, ces chercheurs ont nourri des souris avec une alimentation riche en graisses (HFD). Ils ont étudié les microorganismes intestinaux ainsi que le taux de glucose sanguin et le métabolisme après traitement à la Rhizoma coptidis et à la berbérine.

Ainsi ils ont observé que les souris traitées présentaient une baisse de la masse corporelle et de la masse adipeuse viscérale, une réduction de la glycémie et du taux de lipides ainsi qu’une diminution de la dégradation des polysaccharides alimentaires. D’autres études ex vivo ont montré que la RC et la berbérine inhibent la croissance des bactéries intestinales. De même des essais in vitro ont également montré que la RC et la berbérine inhibent la croissance des lactobacillus et augmentent l’expression des ARNm des gènes liés au métabolisme énergétique mitochondrial comme l’AMPK, PGC1 alpha, UCP2 et CPT1 alpha.

Ces résultats suggèrent donc que les activités anti-microbiennes de la RC et de la berbérine pourraient être exploitées dans une stratégie anti-obésité. 

Article : Xie W, Gu D, Li J, Cui K, Zhang Y (2011) Effects and Action Mechanisms of Berberine and Rhizoma coptidis on Gut Microbes and Obesity in High-Fat Diet-Fed C57BL/6J Mice. PLoS ONE 6(9): e24520. doi:10.1371/journal.pone.0024520

Pour cela, ils ont nourri des souris avec une alimentation normale ou de type occidental et ont évalué la motilité gastro-intestinale in vivo et ex vivo. Ils ont également analysé les neurones myentériques et les cellules gliales par immunohistochimie avec des anticorps contre Hu, l’oxyde nitrique synthase neuronale (nNOS), Sox-10 ainsi qu’en imagerie du calcium. De plus, la leptine et le facteur de croissance GDNF (Glial cell line-derived neurotrophic factor) ont été étudiés par immunohistochimie, biochimie et PCR in vivo et in vitro.

Ainsi ces chercheurs ont observé que l’obésité due à un déséquilibre nutrionnel empêcherait la perte liée à l’âge de certains neurones entériques conduisant à une accélération de la vidange gastrique NO-dépendante. Ils ont également montré que la leptine et le GDNF étaient augmentés dans l’antre gastrique de façon temps-dépendante.

Ces résultats suggèrent que le déséquilibre nutrionnel aurait des effets neuroprotecteurs impliquant probablement la leptine et le GDNF. Ces chercheurs en concluent donc qu’une alimentation de type occidentale impliquant des facteurs bénefiques comme la leptine et le GDNP pourrait être utilisée comme une nouvelle approche thérapeutique des neuropathies gastriques et intestinales et des dysfonctionnements associés. En outre, cette étude permet d’identifier le SNE comme un nouvel acteur impliqué dans l’obésité gastro-intestinale et des dysfonctionnements associés qui peuvent favoriser le développement de l’obésité.

Article : Diet-induced obesity has neuroprotective effects in murine gastric enteric nervous system: involvement of leptin and glial cell line-derived neurotrophic factor. Charlotte Baudry, Francois Reichardt, Justine Marchix, Andre Bado, Michael Schemann, Stanislas Bruley des Varannes, Michel Neunlist and Raphael Moriez. J Physiol 590.3 (2012) pp 533–544

Ils ont montré, dans un modèle de diabète murin (souris db/db), qu’une injection unique de R1MAb1 normalise les niveaux de glycémie pendant plus d’une semaine, et que ces niveaux restent inférieurs à ceux des souris témoins pendant plus de 30 jours. L’administration de R1MAb1 a permis également d’abaisser les niveaux de glucose à jeun (sans provoquer d’hypoglycémie) ainsi que les niveaux sériques d’insuline, ce qui suggère que R1MAb1 aurait des  effets insulino-sensibilisateurs.

Des travaux complémentaires sont nécessaires pour bien déterminer les propriétés de R1MAb1 et pour déterminer les éventuels effets secondaires de ce dernier avant de pouvoir être utilisé sur l’homme. Néanmoins, cette étude montre que R1MAb1 possède des propriétés pharmacocinétiques supérieures à celle de FGF21 – qui a une demi-vie d’environ 30 minutes chez les rongeurs et environ 2 heures chez le singe – et que son administration peut entraîner des effets anti-diabétiques dans le modèle souris.

Article : Amelioration of type 2 diabetes by antibody-mediated activation of fibroblast growth factor receptor 1. Wu AL, Kolumam G, Stawicki S, Chen Y, Li J, Zavala-Solorio J, Phamluong K, Feng B, Li L, Marsters S, Kates L, van Bruggen N, Leabman M, Wong A, West D, Stern H, Luis E, Kim HS, Yansura D, Peterson AS, Filvaroff E, Wu Y, Sonoda J. Sci Transl Med. 2011 Dec 14;3(113):113ra126.

Récemment, l’équipe de Park et al. s’est intéressée aux effets des céréales sur le métabolisme lipidique. Ils avaient déjà observé que des extraits de millet (Panicum miliaceum L.), parmi 9 autres céréales testées, présentaient la plus forte activité anti-lipogenèse sur des cellules 3T3-L1. Ils ont donc émis l’hypothèse qu’un ajout de ces extraits de millet dans l’alimentation pourrait entrainer une perte de poids et augmenter l’hyperlipidémie en régulant le métabolisme des acides gras.

Pour vérifier leur hypothèse, ils ont utilisé des souris C57BL/6-ob/ob qu’ils ont nourries avec un régime alimentaire normal et, pour certains groupes, supplémenté avec 0.5% ou 1% d’extraits de millet. Ils ont ainsi montré que les souris traitées avec 1% (mais pas avec 0.5%) d’extraits de millet présentaient une baisse de poids corporel, une baisse du poids du foie, une diminution des taux sériques de cholestérol total et de triglycérides par rapport aux souris ob/ob nourries avec un régime alimentaire normal. Ils ont également observé que chez les souris nourries avec une alimentation supplémentée d’1% d’extraits de millet, l’expression des gènes hépatiques liés à la lipogenèse (PPAR alpha, L-FABP, FAS et SCD1) a diminué tandis que celle des gènes liés à la lipolyse (CPT1) a augmenté. Par ailleurs, chez ces mêmes souris (dont l’alimentation est supplémentée avec 1% d’extraits de millet), l’équipe de Park et al. a observé une diminution significative de la teneur des acides gras à chaine longue ainsi que le ratio C18 :1/C18 :0, de même qu’une forte diminution des médiateurs inflammatoires sériques.

Ces résultats suggèrent donc que des extraits de millet pourraient être utilisés dans la chimioprévention et dans les traitements de l’obésité et des maladies apparentées.

Article : Hog millet (Panicum miliaceum L.)-supplemented diet ameliorates hyperlipidemia and hepatic lipid accumulation in C57BL/6J-ob/ob mice. Park MY, Jang HH, Kim JB, Yoon HN, Lee JY, Lee YM, Kim JH, Park DS. Nutr Res Pract. 2011 Dec;5(6):511-9.

Très récemment, une équipe de chercheurs (Barco et al., 2011) a émis l’hypothèse que la metformine pourrait exercer des effets chimio-préventifs sur les cancers en supprimant les processus de transformation et d’hyper-prolifération des cellules qui initient la carcinogenèse. En effet, les cibles moléculaires de la metformine dans les cellules cancéreuses (par exemple la protéine mTOR ou HER2) sont similaires à celles actuellement utilisées pour le traitement des cancers. De plus, la metformine est non toxique et pourrait être utile pour améliorer l’efficacité des traitement contre les cancers. De futurs essais cliniques auront pour but d’élucider si la metformine possède le potentiel pour être utilisée dans des contextes de prévention et de traitement en tant qu’adjuvant aux thérapeutiques actuelles sur les cancers.

Article : Metformin: Multi-faceted protection against cancer. Barco SD, Vazquez-Martin A, Cufí S, Oliveras-Ferraros C, Bosch-Barrera J, Joven J, Martin-Castillo B, Menendez JA. Oncotarget. 2011 Dec 24. [Epub ahead of print].   

Récemment l’équipe de Peng et al. s’est intéressée aux effets de la naringine sur le syndrome métabolique chez la souris.

Pour cela ils ont utilisé des souris C57BL/6 qu’ils ont nourries avec un régime alimentaire riche en graisses, et pour certains groupes, supplémenté en naringine. Ils ont ainsi montré que les souris traitées avec la naringine développaient une obésité, une dyslipidémie, un foie gras et une résistance à l’insuline moins sévères que les souris contrôles.

Des expériences supplémentaires ont révélé que l’effet inhibiteur de la naringine sur l’inflammation et la résistance à l’insuline est médié par la blocage de l’activation des voies des MAPKs et l’activation de l’IRS1 ; l’effet hypolipidémiant est attribué à l’inhibition de la voie de synthèse et l’augmentation de l’oxydation des acides gras ; l’effet hypoglycémiant est du à la régulation de PEPCK et de la G6pase. Ils ont aussi montré que la naringine améliore la résistance à l’insuline et la lipogenèse.

Pour confirmer les résultats trouvés chez l’animal, l’équipe de Peng et al. a étudié les effets de la naringine sur des hépatocytes primaires exposés à un système de glucose élevé. Et ils ont également observé que la naringine a un effet protecteur via la phosphorylation AMPKa et l’IRS1.

Ces résultats suggèrent que la naringine a un effet protecteur, chez des souris exposées à un régime alimentaire riche en graisses, contre un syndrome métabolique via un mécanisme dépendant de l’AMPK, impliquant de multiples voies de signalisation intracellulaire et diminuant les dommages oxydatifs.       

Article : Naringin ameliorates metabolic syndrome by activating AMP-activated protein kinase in mice fed a high-fat diet. Pu Peng, Gao Dong Mei,, Mohamed Salim, Chen Jing, Zhang Jing, Zhou Xiao Ya, Zhou Nai Jing,  Xie Jing, Jiang Hong. Archives of Biochemistry and Biophysics. Article in press

Ces chercheurs ont montré que l’administration, chez des rats diabétiques, d’une formulation d’oméga-3 avec du fenugrec* inhibe considérablement l’activité d’enzymes digestives clés liées au diabète telles que l’alpha-amylase et la maltase dans le pancréas et le plasma. Le fenugrec* est une plante herbacée notamment connue pour sa présence dans la composition du Viandox.

Leurs découvertes ont également révélées que ce complexe omega3/fenugrec protégeait de la mort les cellules beta (cellules qui produisent et libèrent l’insuline qui est une hormone permettant de réguler le taux de glucose dans le sang).

De façon intéressante, cette formulation a également permis de diminuer le taux de cholestérol et de triglycéride chez ces rats diabétiques et modulerait aussi une enzyme clé liée à l’hypertension comme l’ACE (angiotensin-converting enzyme) dans le plasma et les reins.

Pour conclure, les travaux de cette équipe suggèrent que cette formulation omega3/fenugrec posséderait des propriétés attractives pour de futures applications dans le développement d’anti-diabétiques, d’anti-hypertenseurs et de produits alimentaires hypolipémiants.

Article : Inhibitory potential of omega-3 fatty and fenugreek essential oil on key enzymes of carbohydrate-digestion and hypertension in diabetes rats. Hamden K, Keskes H, Belhaj S, Mnafgui K, Feki A, Allouche N. Lipids Health
Dis. 2011 Dec 5;10:226.   

Ces résultats montrent que l’adiposité de l’enfance ne serait pas significativement associée au risque de diabète, de dyslipidémie ou d’augmentation de l’EIM quand le statut pondéral à l’âge adulte est pris en compte mais resterait néanmoins un facteur prédictif de l’hypertension artérielle indépendamment du poids adulte.

Ainsi cette étude montre que la normalisation du poids chez l’enfant permettrait de diminuer le risque cardiométabolique associé à l’obésité infantile. Toutefois, il est difficile d’obtenir une normalisation pondérale une fois la surcharge installée, c’est pourquoi pour empêcher l’obésité de l’adulte et ses conséquences, le meilleur moyen reste la prévention la plus précoce possible de l’excès de poids.

Article : Juonala M et coll.: Childhood adiposity, adult adiposity, and cardiovascular risk factors. New Engl J Med., 2011 ; 365 : 1876-85.